Dystrophin-glycoproteins associated in congenital muscular dystrophy: immunohistochemical analysis of 59 Brazilian cases

The congenital muscular dystrophies (CMD) are heterogeneous muscular diseases with early and dystrophic pattern on muscle biopsy. Many different subtypes have been genetically identified and most phenotypes not yet identified belong to the merosin-positive (MP) CMD subgroup. OBJECTIVE: To analyze the immunohistochemical expression of the main proteins of the dystrophin-glycoproteins associated complex in muscle biopsy of patients with different CMD phenotypes, for investigating a possible correlation with clinical and histopathological data. METHOD: Fifty-nine patients with CMD had clinical, histopathological and immunohistochemical data evaluated: 32 had MP-CMD, 23 CMD with merosin deficiency (MD-CMD), one Ullrich phenotype and three Walker-Warburg disease. RESULTS: Dystrophin and dysferlin were normal in all; among the patients with MD-CMD, merosin deficiency was partial in nine who showed the same clinical severity as those with total deficiency; the reduced expression of alpha-sarcoglycan (SG) and alpha-dystroglycan (DG) showed statistically significant correlation with severe MD-CMD phenotype. CONCLUSION: There is a greater relationship between merosin and the former proteins; among MP-CMD patients, no remarkable immunohistochemical/phenotypical correlations were found, although the reduced expression of beta-DG had showed statistically significant correlation with severe phenotype and marked fibrosis on muscular biopsy.

A distrofia muscular congênita (DMC) é doença muscular heterogênea, de início precoce e padrão histopatológico de distrofia. Diversos subtipos foram geneticamente identificados e os fenótipos ainda não identificados pertencem em geral ao subgrupo de DMC merosina-positiva (MP). OBJETIVO: Analisar a expressão imuno-histoquímica das principais proteínas do complexo distrofina-glicoproteínas associadas na biópsia muscular de pacientes com diferentes fenótipos de DMC, a fim de investigar uma eventual correlação com o quadro clínico e histopatológico. MÉTODO: Cinqüenta e nove pacientes com DMC foram avaliados clinicamente e sua biópsia muscular, histopatologica e imuno-histoquimicamente: 32 eram MP, 23 merosina-deficiente (MD), um mostrava fenótipo Ullrich e três síndrome de Walker-Warburg. RESULTADOS: Distrofina e disferlina foram normais em todos; nove pacientes MD apresentavam déficit parcial de merosina, porém com a mesma gravidade clínica daqueles com deficiência total. CONCLUSÃO: A hipoexpressão de a-sarcoglicana (SG) and a-distroglycan (DG) se correlacionou estatisticamente com o grave fenótipo MD, assim indicando maior correlação entre a merosina e as referidas proteínas; entre os pacientes MP, apesar da hipoexpressão de b-DG ter se correlacionado significativamente com fenótipo e histopatologia mais grave, não houve correlação clínica/imuno-histoquímica valorizável.

Ullrich congenital muscular dystrophy and Bethlem myopathy: clinical and genetic heterogeneity

Ullrich congenital muscular dystrophy (UCMD), due to mutations in the collagen VI genes, is an autosomal recessive form of CMD, commonly associated with distal joints hyperlaxity and severe course. A mild or moderate involvement can be occasionally observed. OBJECTIVE: To evaluate the clinical picture of CMD patients with Ullrich phenotype who presented decreased or absent collagen VI immunoreactivity on muscular biopsy. RESULTS: Among 60 patients with CMD, two had no expression of collagen V and their clinical involvement was essentially different: the first (3 years of follow-up) has mild motor difficulty; the second (8 years of follow-up) never acquired walking and depends on ventilatory support. A molecular study, performed by Pan et al. at the Thomas Jefferson University, demonstrated in the first a known mutation of Bethlem myopathy in COL6A1 and in the second the first dominantly acting mutation in UCMD and the first in COL6A1, previously associated only to Bethlem myopathy, with benign course and dominant inheritance. CONCLUSION: Bethlem myopathy should be considered in the differential diagnosis of UCMD, even in patients without fingers contractures; overlap between Ullrich and Bethlem phenotypes can be supposed.

A distrofia muscular congênita (DMC) com hiperextensibilidade articular distal (fenótipo Ullrich) associa-se a mutações nos genes do colágeno VI e corresponde a um grave quadro congênito de herança autossômica recessiva e curso progressivo, ocasionalmente mostrando menor gravidade. OBJETIVO: Avaliar o quadro clínico dos pacientes com DMC tipo Ullrich que apresentam imunoexpressão baixa ou ausente do colágeno VI na biópsia muscular. RESULTADOS: Entre 60 pacientes com DMC, dois mostravam imunomarcação negativa do colágeno VI. Mostravam-se clinicamente essencialmente diferentes: o primeiro, com 8 anos de idade e três de seguimento mostra leve dificuldade motora; o segundo, com 14 anos de idade e 8 de seguimento, não deambula e apresenta insuficiência respiratória. O estudo molecular, realizado na Thomas Jefferson University por Pan et al., revelou no primeiro, no gene COL6A1, mutação típica da miopatia de Bethlem, que tem curso benigno e herança autossômica dominante; e no segundo a primeira mutação de efeito dominante e do gene COL6A1, previamente associado apenas à miopatia de Bethlem. CONCLUSÃO: A miopatia de Bethlem deve constar no diagnóstico diferencial da DMC tipo Ullrich, mesmo na ausência das típicas contraturas dos dedos; pode existir sobreposição dos fenótipos Ullrich e Bethlem.

Normative data for the Brazilian population in the Boston Diagnostic Aphasia Examination: influence of schooling

In Neurolinguistics, the use of diagnostic tests developed in other countries can create difficulties in the interpretation of results due to cultural, demographic and linguistic differences. In a country such as Brazil, with great social contrasts, schooling exerts a powerful influence on the abilities of normal individuals. The objective of the present study was to identify the influence of schooling on the performance of normal Brazilian individuals in the Boston Diagnostic Aphasia Examination (BDAE), in order to obtain reference values for the Brazilian population. We studied 107 normal subjects ranging in age from 15 to 84 years (mean ± SD = 47.2 ± 17.6 years), with educational level ranging from 1 to 24 years (9.9 ± 4.8 years). Subjects were compared for scores obtained in the 28 subtests of the BDAE after being divided into groups according to age (15 to 30, N = 24, 31 to 50, N = 33 and 51 years or more, N = 50) and education (1 to 4, N = 26, 5 to 8, N = 17 and 9 years or more, N = 61). Subjects with 4 years or less of education performed poorer in Word Discrimination, Visual Confrontation Naming, Reading of Sentences and Paragraphs, and Primer-Level Dictation (P < 0.05). When breakdown by schooling was 8 years or less, subjects performed poorer in all subtests (P < 0.05), except Responsive Naming, Word Recognition and Word-Picture Matching. The elderly performed poorer (P < 0.05) in Complex Ideational Material, Visual Confrontation Naming, Comprehension of Oral Spelling, Written Confrontation Naming, and Sentences to Dictation. We present the reference values for the cut-off scores according to educational level.

Uso do Doppler transcraniano para monitorizaçäo do vasoespasmo cerebral secundário à hemorragia subaracnóide / Use of transcranial Doppler in the monitoration of cerebral vasospasm secondary to subarachnoid hemorrhage

O vasoespasmo cerebral é responsável por aumento de morbidade e mortalidade em pacientes acometidos por hemorragia subaracnóide (HSA). Sua detecçäo de forma precoce e näo-invasiva pelo método de Doppler transcraniano (DTC) pode contribuir para um melhor prognóstico destes doentes. OBJETIVO: Discutir o uso do método de DTC para diagnóstico do vasoespasmo cerebral secundário à HSA espontânea. METODOS: Foram analisados os registros de velocidade de fluxo em artérias intracranianas por DTC em 31 pacientes com diagnóstico tomográfico de HSA, realizados sequencialmente em conjunto com exame neurológico. Todos os pacientes (à exceçäo de um) eram portadores de aneurismas intracranianos. RESULTADOS: Vasoespasmo clínico foi constatado em 11 pacientes (36,6 por cento do total), com correspondente vasoespasmo ultra-sonográfico presente em nove casos (82 por cento). Em três casos (33,3 por cento) as alteraçöes de velocidade de fluxo precederam os sinais clínicos. Entre os 20 pacientes assintomáticos, 15 (75 por cento) apresentaram medidas de velocidade normais, havendo evidência de vasoespasmo sonográfico sem repercussäo clínica em cinco (25 por cento). O índice de falso negativo na correlaçäo entre exame clínico e DTC (sinais clínicos de vasoespasmo presentes, com velocidades de fluxo normais) foi de 18 por cento. No entanto, houve correspondência entre os achados clínicos e ultra-sonográficos em 26 dos 31 pacientes (83,8 por cento). Os valores de velocidades médias nas várias artérias e sua interpretaçäo para cada subgrupo säo discutidos com maiores detalhes. CONCLUSAO: O método de DTC Ú um auxiliar valioso na detecçäo pré-sintomática do vasoespasmo secundário à HSA, permitindo uma intervençäo terapêutica mais precoce. Os dados obtidos neste trabalho coadunam-se com os diversos estudos publicados na literatura

Coreoatetose paroxística cinesiogênica: relato de um caso tratado com carbamazepina / Kinesigenic paroxysmal choreoathetosis: report of a case treated with carbamazepina

A coreatetose paroxística (CP) é entidade rara. Até mesmo profissionais que estudam desordens do movimento näo costumam vê-la com freqüência. A ocorrência paroxística de moviemtnos distônicos, coréicos e atetósicos é a apresentaçäo típica da síndrome. O início costuma ser abrupto e os ataques podem durar de alguns segundos até horas. Casos esporádicos e, mais frequentemente,casos familiares têm sido relatados. A abordagem terapêutica com anticonvulsivantes, como a carbamazepina, nem sempre tem sucesso. Com esta droga, porém, geralmente há boa resposta na variante cinesiogênica da CP. É relatado o caso de um paciente jovem do sexo masculino com essa variante da CP. O início da doença se deu na puberdade. O exame neurológico era normal entre os ataques. A investigaçäo laboratorial, EEG, TC de crânio e RNM de segmento cefálico foram normais. Carbamazepina em doses baixas (100 mg/dia) foi eficaz no manejo dos ataques

Chorea as a sign of systemic lupus erythematosus activity. Case report

Chorea may occur as a neurological manifestation of systemic lupus erythematosus and is often associated with detection of antiphospholipid antibodies. No evidence of chorea as a sign of lupus activity has been established. We describe a patient with systemic lupus erythematosus associated with antiphospholipid antibodies who developed chorea, which has been considered a sign of lupus activity.

Avaliação neurológica de 118 pacientes no primeiro período pós operatório de cirurgia cardiovascular / Neurologic evaluation of 118 patients in the first postoperative period of cardiovascular surgery

118 patients (79 mean and 39 women, mean age of 50.7 years) who underwent cardiovascular surgery and extracorporeal oxygenation were prospectively evaluated for neurologic complication and its correlation with risk factors. 71 were submitted to coronary artery graft by-pass (RM), 18 to valve replacement (TV), 6 to prosthetic valve replacement (RV), 11 to commissurotomy(Co), 5 to thoracic aortic aneurysm correction (An Ao T) and 7 to other surgeries (OT). All of them received extracorporeal oxygenation. No deaths were registered; 14 (11.9%) patients had neurologic abnormalities: delirium in 7 cases, ischemic stroke in 6, epileptic seizure in 3. Patients with systemic arterial hypertension and older patients exhibited a statistically significant (p < 0.05) higher risk of complication. Compared to data of the literature, we had a lower index of morbidity and mortality.

O zinco no tratamento de degeneraçäo hepatolenticular: a propósito de 3 casos / The zinc in the treatment of hepatolenticular degeneration: apropos of 3 cases

Säo descritos três casos de degeneraçäo hepatolenticular (DHL) em que o efeito nefrotóxico da D-penicilina (DO) levou à substituiçäo dessa droga por zinco, com resultados satisfatórios. O tempo médio de tratamento com zinco nos casos descritos foi de 2 anos e 7 meses. Com base nos dados de literatura e na experiência com esses pacientes, os autores consideram que os sais de zinco podem ser uma alternativa para o tratamento da DHL quando a DP determina o aprecimento de efeitos colaterais graves que levam à sua retirada definitiva

Cerebrospinal fluid and serum antiphospholipid antibodies in multiple sclerosis, Guillain-Barré syndrome and systemic lupus erythematosus

Isotipos de imunoglobulinas (IgG e IgM) de proteína básica de mielina (PBM), cerebrosídeos (CER), gangliosídeos (GANG) e cardiolipina (CARD) foram investigados em amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) de 33 pacientes com esclerose múltipla (EM), 18 com síndrome de Guillain-Barré (SGB), e 30 com lúpus eritematoso sistêmico (LES). Pacientes com EM revelaram concentraçöes positivas e significantes para IgG-PBM em 51,5% (p<0,05), IgM-PBM em 18,2%, IgG-CARD em 46,2%; CER e GANG foram detectados em cerca de 20% dos pacientes. A avaliaçäo dos isotipos de imunoglobulinas no soro de pacientes com EM foi positiva em 20,6% para IgF-PBM e 53,0% para IgM-PBM. No LCR dos pacientes com SGB a análise mostrou-se positiva em 56,3% para IgG-PBM (p<0,05), 53% para IgM-PBM, 38,5% para IgG-CER e 23% para IgM-CER, 50% para IgG-CARD e 31% para IgM-GANG. Os isotipos avaliados no soro de 14 pacientes com SGB foram positivos em 18,8% para IgG-PBM e 56,3% para IgM-PBM (p<0,05). No LCR, 50% dos pacientes com LES revelaram positividade para IgG-CARD e 24,1% para IgG-PBM. Os autores acreditam que a presença de anticorpos antifosfolípides seja conseqüente a epifenômeno imune, embora sua presença possa manter e perpetuar o evento imune intrínseco a essas doenças

Associaçäo de doença de Wilson e síndrome extrapiramidal näo wilsoniana na mesma família / Association of Wilson's disease and with non Wilsonian extrapyramidal syndrome in the same family

Distúrbios do movimento, geralmente de tipo distônico, têm sido relatados em heterozigotos para doença de Wilson (DW). O presente relato assinala a presença em uma mesma família de heterozigoto para DW com quadro distônico e sua sobrinha com quadro clássico de DW. Discutem-se as peculiaridades dessa família, comparando-se aos dados da literatura, bem como os possíveis mecanismos etiopatrogênicos envolvidos

HTLV-I associated myelopathy in Brazil: a preliminary report

Neste relato preliminar os autores registram a constataçäo de alta prevalência do soropositividade para anticorpos dirigidos ao HTLV-I detectados pelo método de Westernblot (37,5%) em amostra de 16 pacientes brasileiros com mielopatias crônicas de causa näo determinadas

Mitochondrial dysfunction in myasthenia gravis: report of a case

É relatado o caso de um paciente de 11 anos de idade com oftalmoparesia extrínseca, ptose palpebral bilateral e tetraparesia desde os 7 anos de idade. A concentraçäo de anticorpos contra receptor de acetilcolina por radioimunoensaio foi 0,6 nM/1; a pesquisa de anticorpos contra músculo estriado foi negativa. Exame eletromiográfico revelou decremento de 26,1%. Foi tratado com brometo de piridostigmina na dose de 60 mg/d. Submetidos a biópsia de tecido muscular estriado (biceps braquial esquerdo) com avaliaçöes por métodos histoquímicos e microscopia eletrônica, que revelaram: acúmulos de mitocôndrias na regiäo subsarcolemal na coloraçäo pela SDH; aumento da concentraçäo de mitocôndrias e corpúsculos eletrodensos a microscopia eletrônica; esses achados säo sugestivos de miopatia mitocondrial. Em conseqüência da interrupçäo das drogas anticolinesterásicas ocorreu piora das manifestaçöes deficitárias, disfagia e dispnéia. Reintroduzidos os anticolinesterásicos, associados a imunossupressäo com corticosteróides, houve melhora e retomada pelo paciente de suas atividades habituais. Destarte, é discutido o caráter inespecífico das alteraçöes morfogenéticas e disfunçöes de mitocôndrias em outras patologias neuromusuclares, incluindo a miastenia grave, como neste casos em particular

Lissauer form of paretic neurosyphilis with a cerebral mass lesion

Registro de caso de paciente do sexo masculino com 40 anos de idade em que a tomografia computadorizada revelou a presença de processo expansivo no hemisfério cerebral direito. Os exames do líqüido cefalorraqueano e biópsia cerebral evidenciaram as características de neurossífilis. Após penicilinoterapia foi constatada atrofia focal no hemisfério cerebral direito. Este caso sugere que a forma de Lissauer da paralisia geral progressiva pode manifestar-se como processo expansivo cerebral

Neurossifilis resistente a altas doses de penicilina. Registro de um caso. / Neuroshyphilis resistant to high doses of penicillin.Report of a case

E relatado caso de paciente com neurossifilis que apresentou deterioracao clinica e persistencia de alteracoes do liquido cefalorraqueano apos repetidas tentativas terapeuticas com altas doses de penicilina. Tratamento com cloranfenicol resultou em estabilizacao do quadro clinico e melhora laboratorial

Doencas e sindromes associadas a miastenia grave em um grupo de 304 pacientes. / Diseases and syndromes associated with myasthenia gravis in a group of 304 patients

Foram realizados estudos epidemiologico e clinico de doencas e sindromes associadas em um grupo de 304 pacientes miastenicos.Foram apresentadas projecoes comparativas entre os casos presentes e os de outros autores

Doencas da tireoide e miastenia grave. / Thyroid diseases and myasthenia gravis

Os autores estudam o comportamento da tiroide em um grupo de 304 pacientes com miastenia grave, constatando 15 casos de tireopatias, sendo 9 de hipertireoidismo, um de hipotireoidismo e 5 de bocio sem alteracoes da funcao tireoidiana. Nenhum paciente era proveniente de regiao de bocio endemico e nao havia bocio familiar. A tireotoxicose, que foi a disfuncao mais frequente, foi estudada quanto a sua prevalencia em pacientes miastenicos, quanto a sua influencia sobre os sintomas da miastenia grave e quanto a epoca do seu aparecimento

Sindrome de Menkes. Revisao da patogenia a proposito de um caso anatomoclinico. / Menkes' syndrome: review of the pathogenesis apropos of a clinico-pathological case

E relatado um caso de sindrome de Menkes, que acreditamos ser o primeiro descrito no Brasil. O paciente, menino de 15 meses, apresentava, desde o quinto mes de vida, pili torti, grave involucao do desenvolvimento neuropsicomotor e sindrome convulsiva. Os exames complementares evidenciaram ceruloplasmina e cobre sericos baixos, alteracoes arteriais e intensa atrofia cerebral difusa. O exame necroscopico confirmou este ultimo aspecto, observando-se despopulacao neuronal nas camadas mediocorticais do cerebro, no talamo e sobretudo no cerebelo, sede de lesoes intensas e particulares em nivel cortical. Acreditase que a sindrome de Menkes, de heranca recessiva ligada ao sexo, seja devida a um erro inato do metabolismo do cobre, primario ou secundario a alteracoes variaveis das proteinas que permitem o transporte de cobre aos diferentes tecidos. Os autores revisam os principais aspectos etiopatogenicos referidos na literatura

Miastenia grave induzida por D-penicilamina em paciente com esclerose sistemica progressiva. / Myasthenia gravis induced by D-penicillamine in a patient with progressive systemic sclerosis

Relato de caso de miastenia grave induzida por D-penicilamina. Sao discutidos os possiveis mecanismos etiopatogenicos envolvidos no desencadeamento da doenca e e salientada a presenca de anticorpo anti-receptor de acetilcolina e hiperplasia timica na DPA-MG

Pneumonite intersticial e miastenia grave. Relato de caso com estudo anatomopatologico. / Intersticial pneumonite and myasthenia gravis. Report of a case with anatomopathologic study

Mulher com 39 anos de idade, com miastenia grave desenvolveu, cinco anos depois, fibrose pulmonar intersticial. Em virtude da ausencia de dados na literatura ate o presente momento, os autores tecem consideracoes a respeito desta rara associacao, chamando a atencao para existencia de anti-corpo anti-colageno I em ambas as doencas. Baseados neste fato os autores consideram esta associacao mais que uma mera coincidencia

Coreia de Huntington: apresentacao de 16 casos. / Huntington chorea: report of 16 cases

Sao apresentados 16 casos de coreia de Huntington estudados do ponto de vista neuropsiquiatrico, hereditario e terapeutico. No aspecto clinico foi enfantizado o diagnostico diferencial. Os achados da presente casuistica foram comparados aos de literatura